либераторами. Неспецифический (псевдоаллергический) механизм заключается в действии веществ-либераторов. В настоящее время известно более ста таких соединений, к которым относятся вещества самого различного происхождения: токсины, ферменты (фибрин, фибринолизин и др.), макромолекулярные соединения типа декстрана, поливинилпирролидона, органические соединения, препарат 48/80, алкалоиды (морфий, кодеин). У детей раннего возраста в связи с недостаточностью ферментных систем такими либераторами могут быть пептиды и гликопротеиды пищевых продуктов и пищевых красителей.
Антигистаминные препараты конкурируют с гистамином за взаимодействие со специфическими рецепторами на клетках различных тканей, блокадой гистаминовых рецепторов предупреждая эффект гистамина. Непосредственным нейтрализующим действием на выделяющийся гистамин они не обладают, однако отмечена их способность уменьшать высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов при аллергических реакциях немедленного типа.
Фармакологические эффекты этих препаратов появляются через 30 мин. после приема, а пик концентрации в крови достигается через 2-3 ч. Период полужизни разных препаратов составляет 9-27 ч. У большинства антигистаминных препаратов Н1-блокаторов I поколения выражены седативный и снотворный эффекты, которые могут сочетаться с нарушением концентрации внимания и атаксией. Эти эффекты потенцируются алкоголем. В связи с антихолинергическими свойствами Н1-блокаторов высокие дозы их могут вызывать возбуждение, дрожь, сухость во рту, потерю аппетита, тошноту, рвоту, задержку мочи, тахикардию, запор (атропиноподобные эффекты). Они всегда усугубляют обструкцию бронхов из-за повышения вязкости трахеобронхиального секрета. У отдельных больных появляются кожные аллергические реакции, обычно через 6-12 ч. после приема антигистаминных препаратов Н1-блокаторов. Имеются сообщения о случаях фотосенсибилизации, агранулоцитоза и гемолитической анемии. Эффективность препаратов в процессе лечения неодинакова: первые 7 дней применения дают терапевтический эффект, затем наступает фаза привыкания, а на 3-й неделе - фаза побочного действия. С учетом этого больше 10-14 дней один препарат назначать нельзя[1, 2].
Антигистаминные препараты II поколения легко абсорбируются из кишечника и попадают в кровь. Прием пищи не влияет на их всасывание, за исключением астемизола, абсорбция которого замедляется.
Лоратадин метаболизируется в печени CYP3A и CYP2D6 системами цитохрома Р450, превращаясь в активный метаболит дескарбо-этоксилоратадин. Помимо селективного блокирования Н1-рецепторов, лоратадин ингибирует различные составные элементы аллергического воспаления:
- выделение гистамина тучными клетками и базофилами, индуцированное аллергенами и неспецифическими агентами [5-10];
- экспрессию HLA-DR антигенов и активацию эндотелия [16, 17].
